Effet antiémétique de l'ondansétron ou du granisétron administrés oralement chez le macaque soumis à une irradiation mixte neutron-gamma

¹ Département de Radiobiologie, Centre de Recherches du Service de Santé des Armées Emile Pardé, BP 87, 38702 La Tronche Cedex

Reçu : 26 Septembre 1994
Accepté : 19 Janvier 1995 Révisé : 14 Décembre 1994

Résumé

Les nausées et les vomissements constituent les symptômes les plus fréquents du syndrome précoce d'irradiation aiguë. Leur prévention est restée longtemps difficile, la majorité des antiémétiques connus étant sans grand effet ou présentant des effets secondaires non négligeables. Il a été récemment montré que des antagonistes du récepteur 5HT₃ (ondansetron et granisétron) exerçaient un effet préventif sur le vomissement radioinduit, sans présenter d'effets indésirables. Nous nous sommes proposés de tester leur efficacité en administration orale, lors d'une exposition globale, à fort débit de dose, par un rayonnement mixte à forte composante neutronique. Ces travaux expérimentaux ont été réalisés chez le macaque cynomolgus. Les doses sont de 4 mg d'ondansétron ou 1 mg de granisétron, administrés soit avant irradiation, soit après, soit avant et après., L'efficacité antiémétique est complète quand l'administration est faite avant et après l'exposition ; elle est significative mais partielle quand l'administration est unique. L'administration post-irradiation, bien que ne procurant pas une efficacité totale, présente un intérêt certain. Les deux antiémétiques ont été parfaitement tolérés. Leur efficacité et leur tolérance semblent en tout point comparables, ne permettant pas de les différencier. Pour conclure, les antagonistes des récepteurs sérotoninergiques 5HT₃ constituent le traitement le plus efficace du vomissement radioinduit, le prévenant complètement lorsqu'ils sont administrés avant et après l'irradiation, sans présenter les effets secondaires (sedation, effets extrapyramidaux) associés aux antagonistes dopaminergiques D₂, les plus utilisés en radiothérapie.

Abstract

Nausea and vomitings are the most often oberved symptoms in the course of the early radiation syndrome. Their prevention has long been difficult because of the low effectiveness and side-effects of most antiemetics. There is a clear evidence that 5HT₃ receptor antagonists such as ondansetron and granisétron are highly effective to prevent radiation-induced emesis without any side-effect. We studied the prophylactic effectiveness of their oral administration to macacus cynomolgus, for mixed neutron-gamma whole-body exposure, at high dose rates. Doses of 4 mg of ondansetron or 1 mg of granisétron were administered before, or after, or both before and after irradiation. The treatment was effective when administered both before and after radiation exposure. It was significant but incomplete if administered once. Post-irradiation administration is interesting, particularly in case of accident. Both antiemetic drugs were well tolerated. Their effectiveness and tolerance are apparently comparable. The 5HT₃ receptor antagonists represent a much improved treatment for radiationinduced nausea and vomiting by completely inhibiting emesis, if administered before and after irradiation. Unwanted sedation and extrapyramidal side-effects, usually associated with the clinical use of D₂ receptor antagonists, were not observed.