Le Flt3-ligand plasmatique, un bio-indicateur pronostique de l'atteinte radio-induite à la moelle osseuse

¹ Laboratoire de Radio-hématologie, IPSN, BP 6, 92265 Fontenay-aux-Roses Cedex, France.
² Laboratoire de thérapie cellulaire et de radioprotection accidentelle, CHU St. Antoine, Paris, France.
³ Service des maladies du sang, Hôpital St. Antoine, Paris, France.
⁴ Section autonome de radiologie appliquée à la médecine, IPSN, BP 6, 92265 Fontenay-aux-Roses Cedex, France.
⁵ Département de protection de la santé de l'Homme et de dosimétrie, IPSN, BP 6, 92265 Fontenay-aux-Roses Cedex, France.

Received: 21 February 2001
Accepted: 3 July 2001

Abstract

Plasma Flt3-ligand as a prognostic bio-indicator of radiation-induced bone marrow damage. Following an accidental irradiation, the choice between different therapeutic strategies mainly depends upon the estimated radiation-induced bone marrow damage. It was shown recently that the serum concentration of Flt3-ligand (FL), a cytokine mainly acting on immature haemopoietic cells, is highly elevated in either acquired or induced bone marrow aplasia. This suggested to us that FL measurement could be used as a bio-indicator of radiation-induced bone marrow damage. In order to verify this hypothesis, studies were conducted in a non human primate model as well as in humans undergoing radio and/or chemotherapy. Results showed that the increase in FL concentration on day 5 after irradiation is predictive of the evolution of the haemopoietic syndrome. Similar results were obtained in humans. Overall these results suggested that FL measurement could be used as a reliable bio-indicator of radiation-induced bone marrow damage in accidental irradiation situations.

Résumé

À la suite d'une irradiation accidentelle, le choix entre différents traitements du syndrome hématopoïétique dépend essentiellement de l'estimation de l'étendue des dommages radio-induits à la moelle osseuse. Récemment, il a été montré que la concentration dans le sérum du Flt3-ligand (FL), une cytokine agissant sur les cellules immatures de la moelle osseuse, est fortement augmentée lors des aplasies médullaires induites ou acquises. Ceci nous a suggéré que le FL pourrait être un bio-indicateur de l'atteinte radio-induite à la moelle osseuse. Afin de vérifier cette hypothèse, un ensemble de travaux a été initié, aussi bien dans un modèle de primate non-humain que chez des patients traités par radio- ou chimiothérapie. Les résultats montrent que la concentration de FL dans le plasma, dans les 5 premiers jours après irradiation, permet de prédire l'évolution du syndrome hématopoïétique chez l'animal. Des résultats similaires sont retrouvés chez l'homme. L'ensemble de ces études devrait permettre à terme, de disposer d'un bio-indicateur de l'atteinte radio-induite à la moelle osseuse en situation d'irradiation accidentelle.