Synergie potentielle entre deux toxiques rénaux : le DTPA et l’uranium

Potential synergy between two renal toxicants: DTPA and uranium

¹ IRSN, Direction de la radioprotection de l’homme, Service de radiobiologie et d’épidémiologie, Laboratoire de radiotoxicologie expérimentale, B.P. 166, 26702 Pierrelatte, France
² Adresse actuelle : King’s College London, School of Health and Biomedical Sciences Division of Reproductive Health, Endocrinology and Development Beta Cell Function and Development Group Hodgkin Building, London SE1 1UL, UK
³ Adresse actuelle : CEA/DEN/Valrhô-Dir-CVAR, B.P. 17171, 30207 Bagnols-sur-Cèze Cedex, France
⁴ IRSN, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France

Reçu : 21 Avril 2006
Accepté : 25 Juin 2006

Résumé

Le traitement recommandé en cas de contamination accidentelle par un composé hybride d’oxydes de plutonium et d’uranium (MOX) est l’administration d’acide diethylène-triamine-pentaacétate (DTPA) afin d’accélérer l’excrétion du plutonium. L’uranium et le DTPA étant deux composés néphrotoxiques, l’administration de DTPA consécutif à une contamination par un composé contenant de l’uranium, est susceptible de potentialiser les effets néphrotoxiques de l’uranium. L’objectif de ce travail a été d’étudier in vitro sur une lignée de cellules tubulaires proximales de rein (LLC-PK₁) la cytotoxicité induite par des concentrations croissantes d’uranium en présence ou en absence de 3 formes chimiques de DTPA. Les résultats ont montré que le DTPA, utilisé seul, n’induisait aucune toxicité à la concentration testée (420 µM). Cependant, l’administration de DTPA augmentait le taux de mortalité cellulaire induit par l’uranium. Cette augmentation était maximale pour les concentrations en uranium proches de la concentration létale pour 50 % des cellules et atteignait respectivement 37, 31 et 28 % pour le DTPA anhydre, le Na₃CaDTPA et le Na₃ZnDTPA. Ces résultats suggèrent que le DTPA est un composé susceptible de potentialiser la néphrotoxicité induite par l’uranium.

Abstract

At present, the most appropriate therapeutic approach to treat an accidental contamination with plutonium and uranium oxyde mixture (MOX) is administration of diethylene-triamine-pentaacetate acid (DTPA) in order to accelerate plutonium excretion. As uranium and DTPA are both nephrotoxic compounds, the administration of DTPA after a contamination containing uranium could enhance the nephrotoxic effects of uranium. The aim of the present work was to study in vitro on a kidney proximal tubule cell line (LLC-PK₁) the cytotoxicity induced by increasing concentrations of uranium in presence of 3 different chemical forms of DTPA. The results showed that the DTPA used alone induced no cytotoxicity at the concentration used here (420 µM). However, this concentration of DTPA increased the cytotoxicity induced by uranium. This increase was maximal for uranium concentrations close to the lethal concentration for 50% of the cells and reached 37, 31 and 28% for anhydrous DTPA, Na₃CaDTPA and Na₃ZnDTPA, respectively. These results suggest that administration of DTPA could enhance the nephrotoxicity induced by uranium.