Mécanismes de la cancérogenèse par les rayonnements ionisants

Institut Curie, section de Biologie, 26, rue d'Ulm, 75231 Paris Cedex 05

Reçu : 20 Septembre 1989

Résumé

Les radiations ionisantes induisent de multiples dommages par les espèces radicalaires très réactives qu'elles génèrent au sein des tissus dans lesquels elles sont absorbées. Certains de ces dommages : cassures ou brèches dans l'ADN et peroxydes membranaires peuvent enclencher des processus donnant naissance à plusieurs types de cancers. Les plus fréquents sont des leucémies, des sarcomes ou des tumeurs de la thyroïde. Plus spécifiquement, différents résultats tirés d'observations cytogénétiques dans les radioleucémies, d'études de désordres génétiques conférant une susceptibilité accrue aux sarcomes radioinduits, et de l'analyse des propriétés transformantes des rayonnements en cellules cultivées, indiquent que la tumorigenèse radioprovoquée résulte essentiellement d'une perte stable de gènes dont le produit exerce des fonctions suppressives vis-à-vis de la transformation ou de l'expansion clonale des cellules transformées. Cette perte peut être directement créée ou provenir d'une réparation (par recombinaison) infidèle des cassures ou des brèches de l'ADN. Les fonctions suppressives pourraient impliquer des activités antiprotéasiques.

Abstract

Ionizing radiations induce multipe damages via the reactive radical species they create inside the tissues where they are absorbed. Some damages such as breaks or gaps in DNA and membrane peroxides can trigger processes leading to several types of cancers : leukemias, sarcomas or thyroid tumors. More specifically, different results arising from cytogenetical observations in radioleukemia, from studies on genetical disorders confering high susceptibility to radiation induced sarcomas and from analyses of the transforming properties of radiations in cultured cells indicate that radiation induced tumorigenesis mainly results from a stable loss of genes, the product of which exerts suppressive functions towards transformation or clonal growth of transformed cells. The gene loss can be directly provoked or arise from an unfaithfull recombinational repair of the DNA breaks or gaps. The suppressive functions could involve antiprotease activities.